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肝移植治療肝癌走過了漫長的路程。從理論上來講,肝移植不僅全部切除了肝臟腫瘤及潛在的多中心子灶,還切除了病變的肝臟,預(yù)防了肝癌的復(fù)發(fā)。但是,早期的肝移植幾乎都用于晚期肝癌患者,肝移植治療肝癌的總體療效讓人沮喪,患者5年生存率不足20%,使肝癌從最初作為肝移植的主要適應(yīng)證,到一度被認(rèn)為是肝移植的相對禁忌證。
近年來歐美部分移植中心的肝癌受體比例有所上升,主要與肝癌腫瘤生物學(xué)的研究進(jìn)展和肝移植療效的提高有關(guān)。研究表明,硬化肝臟內(nèi)肝細(xì)胞的不典型增生是彌漫存在的,肝癌生長具有多中心的特點(diǎn),同時(shí)由于門靜脈高壓的存在和硬化肝臟儲備功能不良,肝切除的范圍受到明顯限制,因此肝部分切除術(shù)常常不能有效地完全清除腫瘤,而全部切除病變肝臟的肝移植則更有助于徹底清除腫瘤和減少復(fù)發(fā)。
全球各肝移植中心的研究結(jié)果都比較一致地肯定了肝移植治療早期肝癌的良好療效?,F(xiàn)在的關(guān)鍵問題是如何定義早期肝癌。雖然大家都認(rèn)為腫瘤的大小、數(shù)量、分級、血管浸潤程度及有無肝外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與移植術(shù)后的生存率及腫瘤復(fù)發(fā)率密切相關(guān),但就具體標(biāo)準(zhǔn)而言仍有細(xì)小的差別。1996年,Mazzaferro等推薦了米蘭標(biāo)準(zhǔn):單個(gè)腫瘤直徑≤5cm或多發(fā)腫瘤少于3個(gè)且最大直徑≤3cm,無大血管浸潤,無淋巴結(jié)或肝外轉(zhuǎn)移。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)是療效肯定,5年生存率在75%以上,復(fù)發(fā)率小于10%,僅需考慮腫瘤的大小和數(shù)量,便于臨床操作。缺點(diǎn)是過于嚴(yán)格,一部分可能治愈的患者被排除在外,另外對腫瘤生物學(xué)特征考慮不足,如血管侵犯、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤分級和腫瘤標(biāo)志物。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理
匹茲堡改良TNM標(biāo)準(zhǔn),只將出現(xiàn)大血管侵犯、淋巴結(jié)受累或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移這三項(xiàng)中任一項(xiàng)作為肝移植禁忌證,而不將腫瘤的大小、數(shù)量及分布作為排除標(biāo)準(zhǔn),由此顯著擴(kuò)大了肝癌肝移植的適用范圍。但在術(shù)前很難對微血管或肝段分支血管侵犯情況作出準(zhǔn)確評估,肝門等處的淋巴結(jié)腫大很可能是炎性的,需要行術(shù)中冰凍切片才能明確。一些中晚期肝癌患者可能由此受益,但其總體生存率卻顯著降低了,并由此減少了可能獲得長期生存的良性肝病患者獲得供肝的機(jī)會。此外還有舊金山加州大學(xué)Francis以影像學(xué)分期為依據(jù)的UCSF標(biāo)準(zhǔn),美國器官分配網(wǎng)(UNOS)結(jié)合新的肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)和終末期肝病模型建立的肝癌肝移植器官分配評分系統(tǒng)。后者不僅考慮了肝癌的進(jìn)展情況,還結(jié)合患者的肝功能和全身情況進(jìn)行綜合評估,從而基本保證了符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝癌與良性肝病有相對公平的機(jī)會獲得供肝。實(shí)際工作中各個(gè)移植中心很難完全按照某一固定的標(biāo)準(zhǔn)選擇患者。如果拘泥于某個(gè)肝癌肝移植適應(yīng)證的標(biāo)準(zhǔn),可能會使一些患者失去肝移植機(jī)會。
我國是肝癌大國,每年死于肝癌的患者逾10萬,全球每年新發(fā)病例中一半以上在我國。如果嚴(yán)格按照米蘭標(biāo)準(zhǔn),許多肝癌患者將喪失治療機(jī)會,所以我國肝癌肝移植的適應(yīng)證相對要寬一些。肝癌肝移植不僅局限于早期肝癌,許多無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的進(jìn)展期肝癌亦成為肝移植的適應(yīng)證。2005年度中國肝移植注冊數(shù)據(jù)顯示,49%的供肝移植給了腫瘤患者。但目前尚未制定出統(tǒng)一的符合我國國情的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)。許多大的移植中心根據(jù)各自的經(jīng)驗(yàn),因地制宜,在米蘭標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上適當(dāng)擴(kuò)大適應(yīng)證,以腫瘤直徑8~9cm為限,沒有大血管侵犯和肝外轉(zhuǎn)移作為肝移植的主要指征,以期最大限度地將肝癌患者納入移植患者的群體中,取得了一定成績。對長期等待供肝的患者主張先進(jìn)行術(shù)前治療,包括經(jīng)皮酒精注射、射頻消融和介入栓塞化療。術(shù)后化療仍有許多爭議,大多數(shù)移植中心認(rèn)為術(shù)后化療有一定的療效,肝癌化療總有效率偏低(<25%),肝移植術(shù)后輔助性化療是否可延長患者生存期也還沒有完全定論。