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治療肝癌最好的辦法是--肝移植

2010-03-19 18:31 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  肝移植治療肝癌走過了漫長的路程。從理論上來講,肝移植不僅全部切除了肝臟腫瘤及潛在的多中心子灶,還切除了病變的肝臟,預(yù)防了肝癌的復發(fā)。但是,早期的肝移植幾乎都用于晚期肝癌患者,肝移植治療肝癌的總體療效讓人沮喪,患者5年生存率不足20%,使肝癌從最初作為肝移植的主要適應(yīng)證,到一度被認為是肝移植的相對禁忌證。

  近年來歐美部分移植中心的肝癌受體比例有所上升,主要與肝癌腫瘤生物學的研究進展和肝移植療效的提高有關(guān)。研究表明,硬化肝臟內(nèi)肝細胞的不典型增生是彌漫存在的,肝癌生長具有多中心的特點,同時由于門靜脈高壓的存在和硬化肝臟儲備功能不良,肝切除的范圍受到明顯限制,因此肝部分切除術(shù)常常不能有效地完全清除腫瘤,而全部切除病變肝臟的肝移植則更有助于徹底清除腫瘤和減少復發(fā)。

  全球各肝移植中心的研究結(jié)果都比較一致地肯定了肝移植治療早期肝癌的良好療效?,F(xiàn)在的關(guān)鍵問題是如何定義早期肝癌。雖然大家都認為腫瘤的大小、數(shù)量、分級、血管浸潤程度及有無肝外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與移植術(shù)后的生存率及腫瘤復發(fā)率密切相關(guān),但就具體標準而言仍有細小的差別。1996年,Mazzaferro等推薦了米蘭標準:單個腫瘤直徑≤5cm或多發(fā)腫瘤少于3個且最大直徑≤3cm,無大血管浸潤,無淋巴結(jié)或肝外轉(zhuǎn)移。這個標準的優(yōu)點是療效肯定,5年生存率在75%以上,復發(fā)率小于10%,僅需考慮腫瘤的大小和數(shù)量,便于臨床操作。缺點是過于嚴格,一部分可能治愈的患者被排除在外,另外對腫瘤生物學特征考慮不足,如血管侵犯、淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤分級和腫瘤標志物。醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理

  匹茲堡改良TNM標準,只將出現(xiàn)大血管侵犯、淋巴結(jié)受累或遠處轉(zhuǎn)移這三項中任一項作為肝移植禁忌證,而不將腫瘤的大小、數(shù)量及分布作為排除標準,由此顯著擴大了肝癌肝移植的適用范圍。但在術(shù)前很難對微血管或肝段分支血管侵犯情況作出準確評估,肝門等處的淋巴結(jié)腫大很可能是炎性的,需要行術(shù)中冰凍切片才能明確。一些中晚期肝癌患者可能由此受益,但其總體生存率卻顯著降低了,并由此減少了可能獲得長期生存的良性肝病患者獲得供肝的機會。此外還有舊金山加州大學Francis以影像學分期為依據(jù)的UCSF標準,美國器官分配網(wǎng)(UNOS)結(jié)合新的肝癌分期標準和終末期肝病模型建立的肝癌肝移植器官分配評分系統(tǒng)。后者不僅考慮了肝癌的進展情況,還結(jié)合患者的肝功能和全身情況進行綜合評估,從而基本保證了符合米蘭標準的肝癌與良性肝病有相對公平的機會獲得供肝。實際工作中各個移植中心很難完全按照某一固定的標準選擇患者。如果拘泥于某個肝癌肝移植適應(yīng)證的標準,可能會使一些患者失去肝移植機會。

  我國是肝癌大國,每年死于肝癌的患者逾10萬,全球每年新發(fā)病例中一半以上在我國。如果嚴格按照米蘭標準,許多肝癌患者將喪失治療機會,所以我國肝癌肝移植的適應(yīng)證相對要寬一些。肝癌肝移植不僅局限于早期肝癌,許多無遠處轉(zhuǎn)移的進展期肝癌亦成為肝移植的適應(yīng)證。2005年度中國肝移植注冊數(shù)據(jù)顯示,49%的供肝移植給了腫瘤患者。但目前尚未制定出統(tǒng)一的符合我國國情的肝癌肝移植標準。許多大的移植中心根據(jù)各自的經(jīng)驗,因地制宜,在米蘭標準的基礎(chǔ)上適當擴大適應(yīng)證,以腫瘤直徑8~9cm為限,沒有大血管侵犯和肝外轉(zhuǎn)移作為肝移植的主要指征,以期最大限度地將肝癌患者納入移植患者的群體中,取得了一定成績。對長期等待供肝的患者主張先進行術(shù)前治療,包括經(jīng)皮酒精注射、射頻消融和介入栓塞化療。術(shù)后化療仍有許多爭議,大多數(shù)移植中心認為術(shù)后化療有一定的療效,肝癌化療總有效率偏低(<25%),肝移植術(shù)后輔助性化療是否可延長患者生存期也還沒有完全定論。

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