粘合劑(adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?;驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮(PVP)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羧甲纖維素鈉(CMC-Na)、糖漿等。
種類
①蒸餾水:水本身無粘性,當(dāng)物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時(shí),用蒸餾水潤濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤濕劑時(shí),由于物料往往對水的吸收較快,較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象,且干燥溫度較高,故不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜采用。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替,以克服上述不足。
②乙醇:凡藥物本身有粘性,但遇水能引起變質(zhì)或潤濕后粘性過強(qiáng)以致制粒困難,濕度不均、使干燥困難或制成的顆粒干后變硬,以及其壓制的片劑不易崩解等,可選用適宜濃度的乙醇作潤濕劑。乙醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定,一般為30%-70%或更濃。且隨著乙醇濃度的增大,濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低,從一定程度上說,乙醇是一種分散劑,降低顆粒之間的粘性,使粘性過強(qiáng)的物料容易成粒。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑,但應(yīng)注意迅速操作,以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。
③聚維酮(PVP):白色或乳白色粉末,無毒,熔點(diǎn)較高,對熱穩(wěn)定(150℃變色),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體,為良好的粘合劑。
PVP有不同規(guī)格型號(hào),常用PVPK30作粘合劑。
PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。
PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。
PVP3%-15%(常用3~5%)的乙醇溶液常用于對水敏感的藥物制粒,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收|集整理制成的顆??蓧盒院谩?捎糜谀切┛蓧盒院懿畹乃幬?,但應(yīng)注意:這些粘合劑粘性很大,制成的片劑較硬,稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限。
PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。
PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑,其濃度為5%。
④羥丙甲纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)
為白色粉末,無臭無味,對光、熱、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性,是一種最為常用的薄膜衣材料,能溶于水及部分極性有機(jī)溶劑,在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。
制備HPMC水溶液時(shí),最好先將HPMC加入到總體積1/5~1/3的熱水(80 ℃ ~90 ℃)中,充分分散與水化,然后在冷卻條件下,不斷攪拌,加冷水至總體積。
HPMC作為粘合劑,常用濃度為2%-5%。
HPMC作為粘合劑的特點(diǎn)是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖漿:蔗糖的水溶液,其粘性較強(qiáng),適用于質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥物及質(zhì)地疏松和易失結(jié)晶水的化學(xué)藥物,常用其50%-70%(g/g)的水溶液。
當(dāng)蔗糖濃度高達(dá)70% (g/g)時(shí),在室溫時(shí)已是過飽和溶液,只能在熱時(shí)使用,否則易析出結(jié)晶。
強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性,不利于壓片,故制顆粒時(shí)不宜采用。
糖粉為干燥粘合劑。
蔗糖有一定的吸濕性,其吸濕性與純度有關(guān),純度差的吸濕性更強(qiáng)。
有時(shí)與淀粉漿合用以增強(qiáng)粘合力,有時(shí)也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤濕制粒。
⑥羧甲纖維素鈉(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)
是纖維素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒;溶于水時(shí),最初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液,但需要的時(shí)間較長,最好在初步膨化和溶脹后加熱至60 ℃ ~70 ℃,可大大加快其溶解過程。
常用濃度為1%-2%。
在藥劑中應(yīng)用最多的是取代度等于0.7的產(chǎn)品,可溶于60%的乙醇液。
⑦淀粉漿:俗稱淀粉糊,適合作對濕熱穩(wěn)定的藥物的粘合劑,一般濃度為5%-30%,10%為最常用。制法有兩種:沖漿法、煮漿法。
沖漿法:系將淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水,攪拌,再?zèng)_入全量的沸水,不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便,適于大量生產(chǎn)。
煮漿法:向淀粉中徐徐加入全量冷水?dāng)噭蚝蠹訜岵⒉粩鄶嚢柚梁隣罴吹?。此法不宜用直火加熱,以免底部焦化混入黑點(diǎn)影響外觀。此法在生產(chǎn)中已少用。
淀粉漿能均勻地潤濕物料,不易出現(xiàn)局部過濕的現(xiàn)象,且有良好的粘合作用,是應(yīng)用較廣泛的粘合劑。
玉米淀粉完全“糊化”(糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象)的溫度是77 ℃。
⑧膠漿:常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。
⑨其他纖維素衍生物
甲基纖維素(MC):可溶于水,成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。但應(yīng)注意:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收|集整理當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。
乙基纖維素(EC):溶于乙醇中,主要用作緩釋制劑的粘合劑,常用的濃度為2%-10%。可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑,但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解,會(huì)對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前,常用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型)。
羧丙基纖維素( hydroxypropyl cellulose HPC)
是纖維素的羥丙基醚化物,含羥丙基53.4%~77.5%(含7%~19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC,常作崩解劑)。白色粉末,易溶于冷水,加熱至50 ℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象;
可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。
本品可作濕法制粒的粘合劑,也可作為粉末直接壓片的粘合劑。