(1)蓄積毒性試驗(yàn)
①目的:了解受試物在體內(nèi)的蓄積情況。
②試驗(yàn)項(xiàng)目:包括蓄積系數(shù)法和20天試驗(yàn)法。蓄積系數(shù)法是用兩種性別的大鼠或小鼠,各20只。20天試驗(yàn)法是用兩種性別的大鼠或小鼠,每個(gè)劑量組雌雄各10只。以上兩種方法任選一種。
③結(jié)果判定:蓄積系數(shù)小于3,則放棄,不再繼續(xù)試驗(yàn);大于或等于3,則可進(jìn)入以下的試驗(yàn)。如1/20LD50組有死亡,且有劑量—效應(yīng)關(guān)系,則認(rèn)為有較強(qiáng)的蓄積作用,予以放棄;如1/20LD50組無(wú)死亡,則可進(jìn)入以下的試驗(yàn)。
(2)致突變?cè)囼?yàn)
?、倌康模簩?duì)受試物是否具有致癌作用的可能性進(jìn)行篩選。
?、谠囼?yàn)項(xiàng)目:包括體外試驗(yàn)與整體試驗(yàn)。體外試驗(yàn)中Ames試驗(yàn)為必做項(xiàng)目。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理在整體試驗(yàn)中,可在微核試驗(yàn)和骨髓細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)中任選一項(xiàng);在顯性致死試驗(yàn)和睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)中任選一項(xiàng)。
③結(jié)果判定:
如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陽(yáng)性,則表示受試物很可能具有致癌作用,除非受試物具有十分重要的價(jià)值,一般應(yīng)予以放棄;
如其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽(yáng)性,則由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議,根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等,綜合權(quán)衡利弊再作出決定;
如其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽(yáng)性,則再選擇兩項(xiàng)其他致突變?cè)囼?yàn)(包括體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞染色體畸變分析、DNA修復(fù)合成、DNA合成抑制、姐妹染色單體互換試驗(yàn)等)。如此兩項(xiàng)均為陽(yáng)性,則應(yīng)予以放棄;如有一項(xiàng)為陽(yáng)性,則可進(jìn)入亞慢性毒性試驗(yàn);
如此三項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性,則可進(jìn)入亞慢性試驗(yàn)。
(3)代謝試驗(yàn)
對(duì)于我國(guó)創(chuàng)制的化學(xué)物質(zhì),在進(jìn)行最終評(píng)價(jià)時(shí),至少應(yīng)進(jìn)行以下幾項(xiàng)代謝方面的試驗(yàn):①胃腸道吸收試驗(yàn);②測(cè)定血濃度,計(jì)算生物半減期和其他動(dòng)力學(xué)指標(biāo);③主要器官和組織中的分布試驗(yàn);④排泄(尿、糞、膽汁)試驗(yàn)。有條件時(shí),