干細(xì)胞的研究：

作為中國(guó)人很關(guān)心中國(guó)在干細(xì)胞領(lǐng)域里面研究的如何。據(jù)最近的統(tǒng)計(jì)，發(fā)表文章的水平來(lái)說(shuō)我們處在全世界的第八位，雖然我們占第八位，數(shù)字差距還是很大的，我們?cè)谌澜绺杉?xì)胞領(lǐng)域里面發(fā)表的文章總量大概占1%左右，這個(gè)里面實(shí)際上差距是相當(dāng)大的。為了縮短這個(gè)差距，作為中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究所也想積極改變現(xiàn)狀，其實(shí)國(guó)家在過(guò)去三年里面在投資方面已經(jīng)做了很多工作，比如大家知道的“十一五”規(guī)劃跟將來(lái)的中長(zhǎng)期科學(xué)規(guī)劃里面，把干細(xì)胞已經(jīng)納入很重要的一個(gè)項(xiàng)目里面，現(xiàn)在有很多學(xué)生想成為科學(xué)家。我們的干細(xì)胞研究，我希望其中有相當(dāng)一部分是來(lái)自中國(guó)的，我更希望很多是來(lái)自廣州的工作者。

為了縮短差距，我們?cè)谀戏?，在我們這里成立了一個(gè)南方再生醫(yī)學(xué)研究所和華南再生醫(yī)學(xué)研究所，我們主要的任務(wù)跟理想就是想通過(guò)再生來(lái)治療疾病，我們主要的目的就是想成為世界上再生應(yīng)用里面重要的中心之一，這也是我們一個(gè)重要的理想。

大家都知道，現(xiàn)在只要有疾病，你去看醫(yī)生基本上兩件事情，不會(huì)超過(guò)這兩件事情，一個(gè)是給你藥，給你藥，你很高興，這個(gè)病可以好。第二件事情就是做手術(shù)。基本上在人類歷史上對(duì)待疾病治療的方法都是兩種，一類是吃藥，一類是做手術(shù)。干細(xì)胞實(shí)際上是提了第三條，就是通過(guò)再生治療疾病的一種方式，是一個(gè)非常新的途徑。當(dāng)然Stephen已經(jīng)說(shuō)得非常清楚，從受精卵里面得到干細(xì)胞，干細(xì)胞必須通過(guò)大量的繁殖，必須要很穩(wěn)定的繁殖，繁殖成這樣一個(gè)細(xì)胞群體，要在一定的情況下分化成腦里面的神經(jīng)細(xì)胞或者是胰臟里面的細(xì)胞，才可以用來(lái)治療人體里面的疾病。據(jù)我所知，基本上人體里面現(xiàn)有的疾病都可以通過(guò)干細(xì)胞或者是再生系統(tǒng)治療，但是只有一個(gè)問(wèn)題，我們現(xiàn)在不知道怎么做，一點(diǎn)也不知道，但其實(shí)已有很成功的例子，像白血病是可以通過(guò)干細(xì)胞治療的，因?yàn)榧幽么笠粋€(gè)科學(xué)家通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植徹底地治療好了白血病，這是一個(gè)很成功的案例。

其實(shí)在干細(xì)胞里面醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，為什么現(xiàn)在整個(gè)技術(shù)有那么好的前景，為什么現(xiàn)在大家還沒有天天用呢？實(shí)際上有兩個(gè)最關(guān)鍵的技術(shù)問(wèn)題都沒有解決。我認(rèn)為最大的問(wèn)題是在繁殖上面，你得到一個(gè)細(xì)胞以后，把這個(gè)細(xì)胞無(wú)窮無(wú)盡地繁殖下去還沒有得到。第二個(gè)得到這個(gè)干細(xì)胞以后，想讓它成為腦細(xì)胞，是不是就可以成為腦細(xì)胞？往往要成為的時(shí)候只有20%的成為腦細(xì)胞，80%都是沒有用的，這些沒有用的細(xì)胞有時(shí)候還會(huì)產(chǎn)生副作用。所以我認(rèn)為在科學(xué)領(lǐng)域，在研究干細(xì)胞的應(yīng)用前景方面，大家不要忽視這兩個(gè)問(wèn)題，一個(gè)是繁殖，一個(gè)是分化。

干細(xì)胞相當(dāng)于在喜馬拉雅山峰一個(gè)具有全能性的，只要一扯到知識(shí)，基本上可以演變到所有的細(xì)胞，從肝到骨，就像一個(gè)石頭一樣，但是它里面每個(gè)途徑不一樣，這個(gè)途徑不一樣就代表五它向每一個(gè)細(xì)胞分化的不一樣，這是我們一個(gè)基本的假說(shuō)，我們想證明這個(gè)假說(shuō)是不是正確的。

我們實(shí)驗(yàn)室其本上是圍繞著解決兩個(gè)，一個(gè)是繁殖性的問(wèn)題，一個(gè)是分化性的問(wèn)題，我們認(rèn)為繁殖是通過(guò)轉(zhuǎn)基因素來(lái)調(diào)控，分化也是。這個(gè)不是我們發(fā)明的，這個(gè)在98年也是非常清楚的，這個(gè)實(shí)驗(yàn)大家也很清楚，大家學(xué)過(guò)生物的都很清楚，在老鼠里面拿出一個(gè)基因，這個(gè)基因就不再形成內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，內(nèi)細(xì)胞團(tuán)是大家都知道的，所有干細(xì)胞的來(lái)源之一，不管怎么說(shuō)，內(nèi)細(xì)胞團(tuán)是用這個(gè)基因來(lái)決定的，那么這個(gè)基因肯定在控制干細(xì)胞的繁殖過(guò)程中起非常重要的作用。

但是它有一個(gè)非常有趣的現(xiàn)象，Oct4對(duì)干細(xì)胞的繁殖非常重要，那你把Oct4表達(dá)，就可以永遠(yuǎn)繁殖下去。可是當(dāng)大家做這個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)一個(gè)很奇怪的現(xiàn)象，以高的Oct4，細(xì)胞反而分化，當(dāng)沒有Oct4的時(shí)候，這個(gè)細(xì)胞也是分化得很厲害，這個(gè)Oct4只能是恰好，才可以維持干細(xì)胞的權(quán)威性，這在干細(xì)胞里面是很重要的。

我們實(shí)驗(yàn)室通過(guò)一系列的研究，我們一個(gè)基本的假說(shuō)，就是要維持Oct4在平衡的狀況，肯定要有一系列的調(diào)整保持它的水平在那個(gè)地方，但是它之所以超越現(xiàn)有的水平是因?yàn)橛泻芏嘁蜃釉谧柚顾谋磉_(dá)。

其中有一個(gè)因子在03年的時(shí)候，他們克隆了一個(gè)基因，它取了一個(gè)非常好聽的名字，是從蘇格蘭的傳說(shuō)里面有一個(gè)國(guó)度，這個(gè)國(guó)度是長(zhǎng)生不老的，所以就起了LIF.其實(shí)這個(gè)傳說(shuō)跟中國(guó)的一個(gè)傳說(shuō)很相似，在秦始皇統(tǒng)一了中國(guó)以后曾經(jīng)派了多少人？給他建議找一個(gè)長(zhǎng)生不老的藥，這也反映了東方的文化、西方的文化，大家對(duì)自己是否可以活多久這個(gè)問(wèn)題是很關(guān)心的，像我們年紀(jì)越來(lái)越大，對(duì)這個(gè)問(wèn)題越來(lái)越關(guān)心，在座的各位可能還沒有考慮到這個(gè)問(wèn)題。

當(dāng)做出Nanog工作的時(shí)候，做出一個(gè)很重要的結(jié)論，這個(gè)結(jié)論就是Nanog之所以可以使干細(xì)胞長(zhǎng)生不老，是因?yàn)樗梢砸种品只耐緩健Ｒ虼苏J(rèn)為Nanog是一個(gè)轉(zhuǎn)因的抑制性因子。我們?cè)谇迦A的一個(gè)同學(xué)，他后來(lái)是清華的優(yōu)秀博士生，是我最自豪的學(xué)生之一。他當(dāng)時(shí)就證明這個(gè)可能不對(duì)，后來(lái)通過(guò)一系列的分析，我們就看到它不是一個(gè)轉(zhuǎn)入抑制因子而是一個(gè)激活因子，這個(gè)是我們?cè)谑澜缟系谝粋€(gè)報(bào)道的。

后來(lái)證明說(shuō)在XY的平衡當(dāng)中，Nanog起很重要的作用，這個(gè)結(jié)果后來(lái)已經(jīng)發(fā)表了。經(jīng)過(guò)一系列的工作，我們認(rèn)為怎么去激活Oct4的活性，主要是通過(guò)Nanog和FoxD3托起來(lái)。很重要的一點(diǎn)Oct4本身有自我抑制的過(guò)程，這個(gè)過(guò)程就相當(dāng)于一個(gè)負(fù)反規(guī)調(diào)控，大家知道，唯有負(fù)反規(guī)調(diào)控才能維持平衡。這也是為什么干細(xì)胞可以維持它的權(quán)威性。但是整個(gè)體系里面還有很多別的因子在里面起作用。

所以我和我的同事們?cè)诎l(fā)表這個(gè)文章的時(shí)候，就舉了這樣一個(gè)很簡(jiǎn)單的模型，就是說(shuō)活性在上去的時(shí)候，到一定的時(shí)候全力性有一個(gè)開頭，這個(gè)開頭會(huì)漏下來(lái)，漏下來(lái)會(huì)激活，這樣會(huì)有一個(gè)穩(wěn)定的表達(dá)系統(tǒng)。

我們了發(fā)表一系列的工作。我們到廣州來(lái)以后，我們的這個(gè)團(tuán)隊(duì)也慢慢在增加，其中有一位應(yīng)該在現(xiàn)場(chǎng)。我希望在未來(lái)的五到十年之內(nèi)，我們能夠完成我們所謂的任務(wù)，掌握如何讓干細(xì)胞永遠(yuǎn)繁殖的幾個(gè)重要技術(shù)，我希望這個(gè)技術(shù)是比較有中國(guó)特色的，當(dāng)然中國(guó)特色做好以后就變成世界標(biāo)準(zhǔn)了，我們不是一味地強(qiáng)調(diào)自己的特色。

目前，上海已成功建立了10多株胚胎干細(xì)胞系，并參與國(guó)家重大科學(xué)計(jì)劃“干細(xì)胞資源庫(kù)”的建設(shè)。該資源庫(kù)由上海、北京、廣州和中科院系統(tǒng)四方共同組建，建成后，國(guó)內(nèi)科學(xué)家可共享平臺(tái)內(nèi)所有干細(xì)胞資源，并將與國(guó)外的同類干細(xì)胞資源庫(kù)開展合作。