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執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo):藥物的溶出速度
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固體劑型如片劑、丸劑、膠囊劑等口服時,必須先經(jīng)過崩解、釋放、溶解后,才可能被上皮細(xì)胞膜吸收。尤其對難溶性藥物或溶出速度很慢的藥物及其制劑,藥物從固體制劑中的釋放溶出很慢,其溶出過程往往成為吸收過程的限速階段,溶出速度的理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論,按下列方程式表示:藥物的溶出速度與S(即藥物的表面積)、Cs(即藥物的溶解度)和K(即溶出速率常數(shù))成正比。故對于溶解度小的藥物制成的片劑或其他固體劑型,各國藥典常規(guī)定測定溶出速度,作為體外控制質(zhì)量的方法之一。
(1)粒子大小對藥物溶出速度的影響:
藥物粒子越小,與體液的接觸面積越大,藥物的溶解速度就會越大。為達(dá)到增加某些難溶性藥物的溶解速度和吸收的目的,可采用藥物微粉化技術(shù),還可采用固體分散體技術(shù)和控制結(jié)晶法制備微晶。
在胃液中不穩(wěn)定的藥物如青霉素、紅霉素等、對胃腸刺激性強(qiáng)的藥物如呋喃啶等,不宜采用微粉化技術(shù)制備制劑。
(2)多晶型對藥物溶出速度的影響:
各種晶型往往具有不同的物理性質(zhì)如密度、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速率等,它們的生物活性和穩(wěn)定性也有所不同。
(3)溶劑化物對藥物溶出速度的影響:
一般溶出速率大小順序為:有機(jī)溶劑化物、無水物、水合物。
(4)成鹽對藥物溶出速度的影響:
難溶性的弱酸制成鉀鹽或鈉鹽、難溶性弱堿制成鹽酸鹽或其它強(qiáng)酸鹽后,由于溶解度增加,能夠在胃腸液中迅速溶解,可使制劑的溶出速度增大,生物利用度提高。
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