促分泌藥-2023《藥二》??键c(diǎn)
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通過(guò)刺激腸液分泌,促進(jìn)排便。
①魯比前列酮——選擇性激活位于腸上皮細(xì)胞頂膜的2型氯離子通道,促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的氯離子分泌入腸腔——腸液分泌增加——疏松糞便,加快排便頻率,改變糞便性狀,減輕排便費(fèi)力感。
②利那洛肽——鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶C(GC-C)激動(dòng)劑——促分泌+內(nèi)臟鎮(zhèn)痛。
促分泌藥代表——利那洛肽
①促分泌——通過(guò)激活囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR),細(xì)胞內(nèi)cGMP可增加小腸腔內(nèi)氯化物和碳酸氫鹽的分泌量,最終使小腸液分泌增多和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度增快。
②內(nèi)臟鎮(zhèn)痛——口服吸收極少,在胃腸道中代謝為主要活性代謝產(chǎn)物(去酪氨酸)。與小腸上皮管腔表面的GC-C受體結(jié)合,使細(xì)胞內(nèi)外環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)濃度升高。細(xì)胞外cGMP通過(guò)降低疼痛神經(jīng)纖維的活性,從而減輕內(nèi)臟疼痛。
【適應(yīng)證】成人便秘型腸易激綜合征(IBS-C)。
【注意】
不良反應(yīng)——最常見(jiàn)——腹瀉。
6歲以下兒童禁用(為什么?6歲以下兒童鳥(niǎo)苷酸環(huán)化醇C(GC-C)在小腸中表達(dá)增加,因此更易發(fā)生腹瀉和潛在嚴(yán)重結(jié)果)。
【用法】口服:至少首餐前30分鐘服用(為什么?——餐后服用,胃腸道不良反應(yīng)更常見(jiàn))。
【抗動(dòng)力、抗分泌藥】VS【促動(dòng)力、促分泌藥】
◇抗動(dòng)力藥——洛哌丁胺、復(fù)方地芬諾酯——止瀉藥;
◇抗分泌藥——消旋卡多曲、次水楊酸鉍——止瀉藥;
◇促動(dòng)力藥——XX必利——5-HT4受體激動(dòng)劑——瀉藥。
例外:伊托必利——D2受體阻斷+膽堿酯酶抑制
◇促分泌藥——魯比前列酮、利那洛肽——瀉藥。
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