“目前國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)熱情高漲，人員眾多，需求緊迫，市場(chǎng)廣闊加上政府的重視，可以說(shuō)是機(jī)遇頻生，但現(xiàn)狀并不樂(lè)觀。”在第四屆中國(guó)國(guó)際生物醫(yī)藥發(fā)展峰會(huì)上，這樣的觀點(diǎn)很具代表性。

新藥難找，仿藥難仿

“現(xiàn)有的研發(fā)模式和流程越來(lái)越難以發(fā)現(xiàn)新藥了。在現(xiàn)有生命科學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)一輪又一輪的篩選，幾乎所有已知的生物化學(xué)分子反應(yīng)和生化酶反應(yīng)都被制藥工業(yè)開發(fā)了。”美國(guó)FDA資深審查官和臨床藥理學(xué)家John Duan 表示。

新藥產(chǎn)出率降低，研發(fā)成本不斷上升，臨床時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，上市過(guò)程太慢……這些關(guān)于藥物創(chuàng)新的老生常談依然存在，并且由于本身的基礎(chǔ)薄弱，積累匱乏，國(guó)內(nèi)生物藥發(fā)展的可持續(xù)性困難重重。

近年來(lái)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直以高于總體醫(yī)藥工業(yè)的速度增長(zhǎng)，但國(guó)內(nèi)生物藥技術(shù)依然與發(fā)達(dá)國(guó)家有相當(dāng)大的差距，生物醫(yī)藥企業(yè)的規(guī)模相比化學(xué)藥企業(yè)也小了許多。而國(guó)內(nèi)化學(xué)藥一直在走的“me to（仿制）-me better（更好的仿制）-me new（創(chuàng)新）”路線，這對(duì)于生物藥來(lái)說(shuō)也并不容易。原因在于，生物仿制藥的生物等效性難以確定。

實(shí)際上，化學(xué)藥和生物藥之間的生產(chǎn)過(guò)程差異很大?；瘜W(xué)藥屬于簡(jiǎn)單的小分子化合物，通過(guò)控制化學(xué)配方，可以輕易生產(chǎn)出結(jié)構(gòu)相似的產(chǎn)品，同時(shí)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)就可以確認(rèn)仿制藥是否與原始專利產(chǎn)品具有相同的功效。但生物藥的情形完全不同，一個(gè)微小基團(tuán)的差異就會(huì)導(dǎo)致大相徑庭的功效。因此，無(wú)論在美國(guó)或是中國(guó)，生物仿制藥想要獲得監(jiān)管部門的審批都是非常困難的。而如果以大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明其具有生物等效性，則費(fèi)用和時(shí)間花費(fèi)是相當(dāng)可觀的。

上海生物芯片公司高級(jí)副總裁金剛分析說(shuō)，生物制藥本身已經(jīng)是高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的行業(yè)。仿制藥沒(méi)有專利保護(hù)，花了大力氣去做臨床試驗(yàn)，結(jié)果市場(chǎng)沒(méi)有保護(hù)，很容易被其他競(jìng)爭(zhēng)者復(fù)制，利潤(rùn)迅速降低。因此在美國(guó)，沒(méi)有專利的藥是沒(méi)有風(fēng)投愿意接受的。即使有完整的專利保護(hù)，專利技術(shù)與可以上市的產(chǎn)品之間仍有很長(zhǎng)的路，甚至許多專利本身并不具備上市的可能性或者目標(biāo)市場(chǎng)過(guò)小，沒(méi)有上市的意義。也就是說(shuō)，開發(fā)的產(chǎn)品不僅要具有生物成藥性，還要有完整的專利保護(hù)。

資金與技術(shù)不完全對(duì)接

回國(guó)一年多，免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)博士張磊發(fā)現(xiàn)一些讓他很困惑的現(xiàn)象：國(guó)內(nèi)做研發(fā)的機(jī)構(gòu)及一些生物公司窮得叮當(dāng)響，研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化很困難；與此同時(shí)，投資公司卻因投資周期過(guò)長(zhǎng)、看不到明確前景、找不到下家等原因不敢輕易注資。

實(shí)際上，由于醫(yī)藥行業(yè)的高成長(zhǎng)性，有不少資金圍著醫(yī)藥打轉(zhuǎn)，但據(jù)了解，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥所吸引的資金僅占整個(gè)醫(yī)藥融資5%左右的份額。另外，一般的財(cái)務(wù)投資多是希望短時(shí)間內(nèi)就能見到效益，而一個(gè)藥品要上市則是一項(xiàng)需要長(zhǎng)時(shí)間才能見到成果的，即使上了市，后續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。相對(duì)而言，戰(zhàn)略投資更注重長(zhǎng)期效益，可以花數(shù)年進(jìn)行融資并幫助企業(yè)做戰(zhàn)略規(guī)劃、管理優(yōu)化等。

百奧維達(dá)中國(guó)基金合伙人李毅表示，醫(yī)藥行業(yè)的投資機(jī)會(huì)還是很多的，作為專業(yè)投資公司，他們可能會(huì)選擇一些擁有突破性平臺(tái)技術(shù)或巨大市場(chǎng)的早期企業(yè)，即使這些企業(yè)非常小或需要比較長(zhǎng)的投資回報(bào)時(shí)間，只要企業(yè)具備高效合作的管理團(tuán)隊(duì)、自主的產(chǎn)品、顯著的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、明確的市場(chǎng)機(jī)會(huì)和可持續(xù)的商業(yè)模式等特點(diǎn)，投資公司是愿意接受的。

能夠達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)內(nèi)企業(yè)并不太多。另外，由于上下游依存鏈沒(méi)有建立，國(guó)內(nèi)很多企業(yè)只是單純以研發(fā)為主導(dǎo)，再進(jìn)行項(xiàng)目的轉(zhuǎn)讓，缺乏長(zhǎng)遠(yuǎn)戰(zhàn)略定位和市場(chǎng)考量。

“中國(guó)其實(shí)不缺乏生物研發(fā)人才，但沒(méi)有形成以企業(yè)為主體的創(chuàng)新體系，也沒(méi)有形成風(fēng)投市場(chǎng)，中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的潛力大，但模式不清。”一位業(yè)內(nèi)人士如是評(píng)價(jià)。

尋找生物藥火種

中美冠科生物技術(shù)（北京）有限公司總裁張發(fā)明認(rèn)為，從前我們的研發(fā)模式是拿著個(gè)放大鏡在一堆柴草里尋找一根可以治病的針，現(xiàn)在我們需要放一把火，把不需要的柴草燒掉，那么留下的就是針。在新藥研發(fā)中，生物標(biāo)記物就是這根可以燒稻草的火柴。

所謂生物標(biāo)記物，就是通過(guò)基因組學(xué)和腫瘤組學(xué)知識(shí)進(jìn)行研究，找到那些可供客觀測(cè)定和評(píng)價(jià)的一個(gè)普通生理或病理或治療過(guò)程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通過(guò)它可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過(guò)程中的進(jìn)程。

實(shí)際上，這是一種研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變。John Duan表示，常規(guī)的新藥研究方法是先進(jìn)行基礎(chǔ)研究，再?gòu)拇罅康幕衔飿悠穾?kù)中發(fā)現(xiàn)有藥理活性的化合物，然后進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計(jì)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)等步驟。通常從1萬(wàn)個(gè)化合物中篩選出有藥理活性的化合物不到1個(gè)，能夠到達(dá)臨床試驗(yàn)的更少?，F(xiàn)在可以轉(zhuǎn)變?yōu)閺募膊⊙芯块_始，研究疾病的本身原理，弄清楚最具有影響力的區(qū)域，針對(duì)其進(jìn)行具有靶向性的研究和篩選。“更好的靶向鑒定能力不僅可以提高先導(dǎo)化合物的篩選效率，也可以在早期臨床研究階段對(duì)藥物有效性進(jìn)行更精確的判斷。

“在選擇項(xiàng)目時(shí)要有眼光，要清楚研發(fā)產(chǎn)品是否擁有足夠規(guī)模的市場(chǎng)，這類藥物淘汰的周期是多長(zhǎng)時(shí)間，可別學(xué)會(huì)了屠龍術(shù)，結(jié)果根本找不到龍。”與會(huì)人士形容說(shuō)。

有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，至2010年，中國(guó)將成為世界第七大醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)國(guó)民在健康領(lǐng)域的需求具有巨大的增長(zhǎng)力。生物醫(yī)藥由于具有特異性強(qiáng)、準(zhǔn)確率高等特點(diǎn)，能進(jìn)行研究的領(lǐng)域還很多。只是中國(guó)的生物醫(yī)藥仍處于產(chǎn)業(yè)初級(jí)階段，需要很長(zhǎng)的時(shí)間培育。