在藥物制劑的臨床應(yīng)用中，常常針對不同病人的癥狀和病情，采用聯(lián)合用藥的方式。市場上的許多藥品是復(fù)方制劑，臨床上幾種藥物并用也相當(dāng)普遍，使藥物相互作用引起的不良反應(yīng)現(xiàn)象日益突出?，F(xiàn)重點(diǎn)探討中西藥物聯(lián)用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。藥物相互作用是指藥物受合用、或先后使用的其他藥物、內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)、附加劑或食物等影響，而使藥效發(fā)生變化的現(xiàn)象，還包括合用藥物在體內(nèi)影響臨床檢查結(jié)果。藥物相互作用的結(jié)果，可能使藥物的作用增強(qiáng)，以致出現(xiàn)毒性反應(yīng)；也可能使藥物的作用減弱，甚至消失。利用藥物相互作用，除提高療效，減少毒副作用外，也可進(jìn)行藥物中毒的解救，防止耐藥性的出現(xiàn)，因而受到眾多醫(yī)藥工作者甚至用藥者人的關(guān)注。藥物相互作用研究是應(yīng)當(dāng)持續(xù)不斷、逐漸廣泛深入開展的工作，對提高醫(yī)療質(zhì)量，安全有效地聯(lián)合用藥極為重要。目前隨著中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的興起，中西藥物聯(lián)合并用的幾率越來越高。中西藥物聯(lián)合組方的制劑不斷問世，劑型日益增多，因此重點(diǎn)探討中西藥物聯(lián)用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

　　1 傳統(tǒng)的藥劑配伍分類

　?。?）配伍變化不利的藥理配伍其結(jié)果是拮抗作用影響療效，延誤病情，如胃動力藥多潘立酮與平滑肌松弛藥654-2配伍，促進(jìn)胃動力作用抵消；如鏈霉素與慶大霉素伍用，抗菌作用增強(qiáng)但耳毒性相加，毒副作用也增加；利福平與雷米封伍用，可延緩耐藥性，但肝毒性增加。

　?。?）增加毒副作用中西藥合用可出現(xiàn)重復(fù)用藥、劑量增加、毒副作用加重如：冰涼花、蟾酥、羅布麻、莢竹桃等中藥，含有強(qiáng)心苷或強(qiáng)心物質(zhì)，具有與洋地黃相似的強(qiáng)心作用，若與洋地黃類強(qiáng)心藥合用，則總劑量增加可引起強(qiáng)心苷中毒，易出現(xiàn)心動過緩，甚至停搏等嚴(yán)重中毒癥狀。中西藥合用產(chǎn)生有毒化合物，增加毒副作用。含朱砂（Mg ²⁺ ）的中成藥如朱砂安神丸、梅花點(diǎn)舌丹、七厘散、冠心蘇合丸等，與還原性西藥如溴化鈉、溴化鉀、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽等同服，可生成有毒的溴化汞或碘化汞等沉淀物，引起赤痢樣大便，導(dǎo)致藥源性腸炎。

　　2 按藥效學(xué)分類中西藥之間的相互作用

　　中西藥的協(xié)同作用是臨床用藥所追求的，拮抗作用的機(jī)會也很多，不但使藥效降低，而且還可出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至誘發(fā)某些藥源性疾病。例如：含鈣離子的中藥石膏、牡蠣、珍珠母等，對神經(jīng)有抑制作用，與某些治療心血管疾病的西藥，如洋地黃類強(qiáng)心苷、心可定、心痛定等合用時，可引起心律失常和傳導(dǎo)阻滯。甘草、鹿茸具有糖皮質(zhì)激素樣作用，呈現(xiàn)水鈉潴留和排鉀效應(yīng)，還能促進(jìn)糖原異生，加速蛋白質(zhì)和脂肪的分解，使甘油、乳酸及各種成糖氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，與水楊酸鈉合用，能誘發(fā)或加重消化道潰瘍的發(fā)病率，與強(qiáng)心苷類西藥同服，可加重其毒性反應(yīng)。

　　3 按藥代動力學(xué)分類

　?。?）影響藥物的吸收、螯合、水解、吸附、影響胃排空，如含顛茄類生物堿的中藥與洋地黃類強(qiáng)心苷合用，因前者可減慢胃排空和胃腸蠕動，使后者吸收增加，血藥濃度增高，易致中毒。治療冠心病用5%葡萄糖加丹參注射液、細(xì)胞色素C靜脈滴注，因丹參酮含酚性成分，細(xì)胞色素C為含鐵的絡(luò)合物，故混用可使藥液渾濁，妨礙吸收，影響療效。四環(huán)素類抗生素，不宜與含有Ca ²⁺ 、Mg ²⁺ 等金屬離子的中藥、中成藥同服，因四環(huán)素類藥是氫化并四苯的衍生物，其分子中含有酰胺基和多個酚羥基，能與上述金屬離子形成溶解度小，不易被胃腸道吸收的螯合物，使彼此吸收減少，療效降低。

　?。?）影響藥物的代謝，對肝藥酶活性有影響的藥物，一類為肝藥酶誘導(dǎo)劑，一類為肝藥酶抑制劑。卡馬西平、灰黃霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能使與之伍用的其他藥物代謝加速，療效降低。氯霉素、別嘌醇、酮康唑、氟喹諾酮類、西咪替丁等都是肝藥酶抑制劑，能使與之伍用的其他藥物代謝減慢，血藥濃度升高，容易引起毒副作用。對與肝藥酶有影響的藥物聯(lián)用時，用藥的劑量、用藥的時間間隔以及用藥的先后順序都將影響藥動學(xué)過程。些都需要臨床醫(yī)師和臨床藥學(xué)工作者共同協(xié)作，加強(qiáng)研究，以獲取有利于臨床治療的資料。含麻黃的中成藥如大活絡(luò)丸、半夏露沖劑等，與西藥痢特靈、異煙肼等單胺氧化酶抑制劑合用，因單胺氧化酶抑制劑可抑制人體內(nèi)的單胺氧化酶，使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等不被破壞，而貯存于神經(jīng)末梢內(nèi)。當(dāng)服用含麻黃中藥時，麻黃中的麻黃堿不被破壞，隨血液循環(huán)至全身組織，促使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放，可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難、運(yùn)動失調(diào)、嚴(yán)重時可出現(xiàn)高血壓危象和腦出血。

　?。?）影響藥物的排泄，如阿司匹林、消炎痛可顯著延長青霉素的半衰期；尿酸堿度影響藥物的重吸收，酸化或堿化體液，促進(jìn)藥物的排泄。最常見的是酸化或堿化體液，如煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等堿性較強(qiáng)的中藥，以及以其為主要成分的中成藥，與阿司匹林、胃蛋白酶合劑等酸性藥物合用，發(fā)生中和反應(yīng)，而使兩種藥物的排泄加快、療效降低，甚至失去治療作用。酸性中藥烏梅、女貞子、五味子、山茱萸、山楂等，可酸化尿液，與堿性西藥碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿、氨基糖苷類抗生素、TMP、生物堿等合用時，因體液酸堿度而減少再吸收、促進(jìn)有效成分的盡快排泄，使中西藥物均失去一定療效。幾組不宜同時服用的中成藥和西藥喹諾酮類抗菌藥物不能與牛黃解毒片合用。因牛黃解毒片能使喹諾酮類藥物的生物利用度降低，從而降低其療效。

　　機(jī)制：喹諾酮類抗菌藥物可螯合二價(jià)和三價(jià)陽離子，不能與含有Ca、Mg、Zn離子的食品同服。牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成，內(nèi)含硫酸鈣，與喹諾酮類抗菌藥物同服，鈣離子與喹諾酮類抗菌藥物可形成喹諾酮-鈣絡(luò)合物，溶解度下降，腸道難以吸收，降低療效。兩者不宜同服，必要時可間隔2～3h后分服。具有抗菌、抑菌的清熱解毒中成藥如清熱解毒片、保嬰散、穿心蓮片不能與媽咪愛、乳酸菌素片合用治療腸炎。結(jié)果療效下降。機(jī)制：乳酸菌系活菌，在腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸，降低腸液pH、抑制腐敗菌的繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣。清熱解毒片、保嬰散、穿心蓮片具有抑菌作用，在胃中就可將乳酸菌滅活，二者合用，可產(chǎn)生不良的相互作用。

　　牛黃解毒片與硫酸亞鐵片合用：病者缺鐵性貧血，給鐵劑治療。因咽喉腫痛，給予牛黃解毒片。后果：牛黃解毒片清熱解毒作用顯著下降。

　　機(jī)制：含有雄黃的牛黃解毒片與亞鐵鹽類藥物同服，可使雄黃生成硫代砷酸鹽，致療效顯著降低。其他含有雄黃的中成藥牛黃消炎丸、六神丸、小兒化毒散等也不能同亞鐵鹽類藥同服。

　　綜上所述，了解中西藥物配伍禁忌，才能避免不良反應(yīng)的發(fā)生，真正發(fā)揮中西藥聯(lián)用的目的：相互協(xié)同、增強(qiáng)療效、相互制約、降低毒副作用。中西藥聯(lián)合使用是一個比較復(fù)雜的問題，應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視。應(yīng)了解組方中各種藥物化學(xué)成分的性質(zhì)及藥理作用，進(jìn)行最佳的配伍，避免不良的藥物相互作用，以達(dá)到提高療效，安全無害的目的。