直接以DNA為靶的誘變是公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試要求掌握的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容供大家參考。

　　（一）堿基類似物取代

　　有些化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與堿基非常相似，稱堿基類似物。它們能在S期中可與天然堿基競(jìng)爭(zhēng)，并取代其位置。例如5－溴脫氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶，2－氨基嘌呤（2-AP）能取代鳥嘌呤。

　　（二）烷化劑的影響

　　烷化劑是對(duì)DNA和蛋白質(zhì)都有強(qiáng)烈烷化作用的物質(zhì)。烷化劑的種類很多，最常見的有烷基硫酸酯、N－亞硝基化合物、氮芥和硫芥等環(huán)狀烷化劑和鹵代亞硝基脲等。各類烷化劑其分子上的烷基各不相同，因而烷化活性有別，有一般情況下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化。

　　目前認(rèn)為最常受到烷化的是鳥嘌呤的N－7位，其次是O－6位。而腺嘌呤的N－1、N－3和N－7也易烷化。

　　認(rèn)為鳥嘌呤的N－7位發(fā)生烷化后可導(dǎo)致鳥嘌呤從DNA鏈上脫落，稱為脫嘌呤作用醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。致使在該位點(diǎn)上出現(xiàn)空缺，即堿基缺失，其結(jié)果是移碼突變。

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　　有些化學(xué)物可對(duì)堿基產(chǎn)生氧化作用，從而破壞或改變堿基的結(jié)構(gòu)，有時(shí)還引起鏈斷裂。

　　例如，亞硝酸根能使腺嘌呤和胞嘧啶發(fā)生氧化性脫氨，相應(yīng)變?yōu)榇吸S嘌呤和尿嘧啶。羥胺能使胞嘧啶C－6位的氨基變成羥氨基。這些改變都會(huì)造成轉(zhuǎn)換型堿基置換。但是亞硝酸雖然也能使鳥嘌呤變?yōu)辄S嘌呤，但是由于黃嘌呤的配對(duì)性能與鳥嘌呤一致，故并不發(fā)生堿基置換。

　　還有些化學(xué)物質(zhì)可在體內(nèi)形成有機(jī)過氧化物或自由基，如甲醛、氨基甲酸乙酯和乙氧咖啡堿等，可間接使嘌呤的化學(xué)結(jié)構(gòu)破壞，容易出現(xiàn)DNA鏈斷裂。

　　（四）平面大分子嵌入DNA鏈

　　有些大分子能以靜電吸附形式嵌入DNA單鏈的堿基之間或DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的相鄰多核苷酸鏈之間，稱為嵌入劑，它們多數(shù)是多環(huán)的平面結(jié)構(gòu)，特別是三環(huán)結(jié)構(gòu)，其長(zhǎng)度為6.8 102nm，恰好是DNA單鏈相鄰堿基距離的兩倍。如果嵌入到新合成的互補(bǔ)鏈上，就會(huì)使之缺失一個(gè)堿基；如果嵌入到模板鏈的兩堿基之間，就會(huì)使互補(bǔ)鏈插入一個(gè)堿基。無論多或少一個(gè)堿基都造成移碼突變。