近日，Nektar Therapeutics與百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb， BMS）首次公布了一項1/2期臨床試驗PIVOT-02的結果。該試驗是評估BMS的重磅抗癌藥物Opdivo（nivolumab）與Nektar的在研新藥NKTR-214聯(lián)合治療多種癌癥的療效。其結果在2017年癌癥免疫治療協(xié)會（SITC）年會上公布。

Opdivo是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，目前已獲批用于治療包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌在內(nèi)的多種癌癥。NKTR-214是一種在研免疫刺激療法，能直接在腫瘤微環(huán)境中擴增和激活特定的抗癌T細胞和自然殺傷（NK）細胞，并增加這些免疫細胞表面PD-1的表達。這兩種藥物的組合，有望起到互補加強的作用。

在臨床試驗中，這一新組合療法在幾種癌癥中凸顯了潛在益處?？偣灿?8名患者參與了PIVOT劑量遞增階段的研究。結果發(fā)現(xiàn)：

在晚期初治的1L黑色素瘤患者（IV期）中，緩解率達到63%（7/11，2個完全緩解，5個部分緩解），中位緩解時間為1.7個月，疾病控制率（DCR）為91%.

在晚期初治的1L腎細胞癌患者（IV期）中，緩解率達到46%（6/13，1個完全緩解，5個部分緩解），中位緩解時間為1.9個月，疾病控制率為85%.

在晚期2L腎細胞癌患者（IV期，I-O初治）中，緩解率達到14%（1/7，1個部分緩解），中位緩解時間為3.5個月，疾病控制率為100%.

在晚期2L、PD-L1陰性的非小細胞肺癌患者（IV期，I-O初治）中，緩解率達到75%（3/4，1個完全緩解，2個部分緩解），中位緩解時間為1.7個月。

NKTR-214和nivolumab聯(lián)合使用可以觀察到ICOS+ CD4和CD8+ T細胞在血液中的穩(wěn)定擴增，以及腫瘤中ICOS基因表達的增加。

最常見的1-2級不良事件是疲勞（74%）、流感樣癥狀（68%）、皮疹（60%）和瘙癢（42%）。沒有因不良事件（AE）或研究死亡而中止治療的情況。

在推薦的2期或以下劑量沒有3級或更高的免疫介導的AE（如結腸炎，皮炎，肝炎，肺炎或內(nèi)分泌疾?。?。

推薦的2期劑量NKTR-214 0.006 mg/kg q3w + nivolumab 360 mg q3w已經(jīng)建立，正在超過10例患有黑色素瘤、腎細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌和三陰乳腺癌的人群中進行評估（n =330）。

“這些初步發(fā)現(xiàn)突出了Opdivo和NKTR-214組合在幾種腫瘤類型中的潛在益處，”BMS腫瘤研發(fā)部主管Fouad Namouni博士說：“我們相信，利用兩種不同的、互補的、不重疊的機制設計的利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的組合方案，有可能使患者受益，并且應該成為更多研究的主題。”

“在PIVOT試驗的劑量遞增階段，我們在所有三種腫瘤類型（黑色素瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌）中觀察到重要的緩解率，包括PD-L1陽性和PD-L1陰性患者，”Nektar Therapeutics臨床研發(fā)部高級副總裁Mary Tagliaferri博士說：“所有在試驗中獲得緩解的患者都繼續(xù)接受治療。值得注意的是，我們觀察到4例IV期非小細胞肺癌患者中有3例獲得緩解，包括1例完全緩解。這些患者的腫瘤不表達PD-L1，并且之前在接受化療時進展。在推薦的2期或以下劑量沒有出現(xiàn)3級或更高的免疫介導的不良事件。Nektar和Bristol現(xiàn)在正積極地將患者納入包括5種不同腫瘤類型的PIVOT試驗的2期擴展研究。”

我們期待這一新的組合療法能在后續(xù)研究中帶來更多驚喜，為患者帶來超越標準療法的治療效果。