氯丙嗪的臨床應(yīng)用和藥理作用是執(zhí)業(yè)藥師考試大綱所包含的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容供大家學(xué)習(xí)參考。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.精神分裂癥

　　臨床主要用于控制精神分裂癥，以精神運(yùn)動(dòng)興奮和幻覺(jué)妄想療效尤為突出，對(duì)抑郁癥及木僵癥狀的療效較差。對(duì)急性患者療效顯著，但須長(zhǎng)期用藥維持治療，減少?gòu)?fù)發(fā)；對(duì)慢性精神分裂癥患者療效較差。

　　氯丙嗪還用于預(yù)防精神分裂癥的復(fù)發(fā)，對(duì)躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等也有治療作用。

　　2.嘔吐和頑固性呃逆

　　臨床主要用于強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等藥物和尿毒癥、惡性腫瘤、放射病等疾病所致的嘔吐。對(duì)頑固性呃逆也有顯著療效。對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無(wú)效。

　　3.低溫麻醉與人工冬眠

　　氯丙嗪配合物理降溫可用于低溫麻醉，減少組織耗氧量，有利于某些手術(shù)。氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪合用，可使患者深睡，降低體溫、基礎(chǔ)代謝率及組織耗氧量，增強(qiáng)患者耐缺氧的能力，并使自主神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”，有利于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)期，為進(jìn)行其他有效的對(duì)因治療爭(zhēng)取時(shí)間，可用于嚴(yán)重感染性休克、創(chuàng)傷性休克、高熱及甲狀腺危象等的輔助治療。

　　【藥理作用】

　　氯丙嗪為D2受體阻斷劑。對(duì)α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，因此藥理作用廣泛。

　　1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

　?。?）抗精神病作用

　　正常人服用治療量后，可出現(xiàn)安靜、活動(dòng)減少、感情淡漠、對(duì)周圍事物不感興趣、注意力降低，但理智正常。在安靜環(huán)境下易入睡，但易被喚醒，醒后神志清楚。與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉。

　　精神分裂癥患者服藥后，在不過(guò)分抑制情況下，可迅速控制興奮躁動(dòng)，減少或消除幻覺(jué)、妄想，使思維活動(dòng)及行為趨于正常，產(chǎn)生良好的抗精神病作用。氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的D2受體所致，而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的α受體則與鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。長(zhǎng)期連續(xù)用藥后，氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用可出現(xiàn)耐受性，而其抗精神病作用不出現(xiàn)耐受性。

　?。?）鎮(zhèn)吐作用

　　氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時(shí)可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應(yīng)，這是由于氯丙嗪抑制了延腦第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體；大劑量時(shí)又可直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。對(duì)頑固性呃逆也有效，其機(jī)制可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。

　?。?）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用

　　氯丙嗪可抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而變化，在低溫環(huán)境下體溫下降至正常以下，在炎熱天氣，氯丙嗪使體溫升高，這是其干擾了機(jī)體正常散熱的結(jié)果。這與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。臨床上用物理降溫（冰袋、冰?。┡浜下缺嚎沙霈F(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、體溫降低至正常以下、基礎(chǔ)代謝率降低、器官功能活動(dòng)減少、耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態(tài)，用于低溫麻醉。

　?。?）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

　　氯丙嗪可加強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥及乙醇的作用。與上述藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減小劑量。

　　2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響

　　氯丙嗪對(duì)α受體、H1受體、5-HT2受體和M受體也有阻斷作用，故對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多種作用。其阻斷α受體，可致血管擴(kuò)張，血壓下降，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，故腎上腺素不適合用于氯丙嗪引起的低血壓。但反復(fù)應(yīng)用后，其降壓作用可產(chǎn)生耐受性而逐漸減弱，且有較多副作用，故不作為抗高血壓藥應(yīng)用。氯丙嗪阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊等副作用。

　　3.內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

　　氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌增加，引起乳房腫大及泌乳；抑制促性腺激素釋放因子的釋放，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，引起排卵延遲；抑制ACTH的釋放，使糖皮質(zhì)激素下降；抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，使垂體生長(zhǎng)激素減少。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.常見(jiàn)不良反應(yīng)

　　中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無(wú)力等）；M受體阻滯癥狀（視力模糊、口干、便秘、無(wú)汗和眼內(nèi)壓升高等）；α受體阻斷癥狀（鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及心悸等）。青光眼患者禁用。本藥局部刺激性較強(qiáng)，宜深部肌肉注射。靜脈注射可致血栓性靜脈炎。為防止體位性低血壓，注射氯丙嗪后應(yīng)臥床休息1～2h，然后緩慢起立。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。 

　　2.錐體外系反應(yīng)（長(zhǎng)期大量服用）

　　（1）藥源性帕金森綜合征

　　（2）靜坐不能

　?。?）急性肌張力障礙

　　上述不良反應(yīng)是阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、膽堿功能占優(yōu)勢(shì)的結(jié)果。減少藥量或停藥后，癥狀可減輕或自行消除，也可用中樞性膽堿受體阻滯藥（安坦）或促DA釋放藥（金剛烷胺）等緩解錐體外系反應(yīng)。

　?。?）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（遲發(fā)性多動(dòng)癥）

　　僅見(jiàn)于部分患者，如早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥可以恢復(fù)，但也有少數(shù)在停藥后仍不恢復(fù)的，其機(jī)制可能與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加（上調(diào)）有關(guān)。此反應(yīng)一旦發(fā)生，很難治療，抗膽堿藥反可使癥狀加重，非典型抗精神病藥氯氮平可能使此反應(yīng)減輕。

　　3.抗精神病藥惡性綜合征

　　錐體外系反應(yīng)敏感者易發(fā)生，多見(jiàn)于服用高效價(jià)藥物或多種藥物合用者，是抗精神病藥的致命不良反應(yīng)，表現(xiàn)為肌肉僵直、高熱、妄想、意識(shí)不清和循環(huán)衰竭等，目前尚無(wú)有效治療措施，應(yīng)停藥，同時(shí)使用DA受體激動(dòng)劑和中樞性肌松藥。

　　4.驚厥

　　5.過(guò)敏反應(yīng)

　　6.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂

　　7.急性中毒

　　嚴(yán)重肝功能損害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。

　　其他吩噻嗪類藥物如奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪和硫利達(dá)嗪均列入我國(guó)國(guó)家基本藥物。與氯丙嗪相比，奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪的抗精神病作用增強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也增強(qiáng)，但鎮(zhèn)靜作用和心血管作用減弱，故較為常用。硫利達(dá)嗪的抗精神病作用不及氯丙嗪，但其錐體外系不良反應(yīng)顯著減輕。