【化學成分】 鹽酸地爾硫
【藥理作用】 藥理作用:本品為鈣離子通道阻滯劑。通過作用于心肌、冠脈血管、末梢血管的平滑肌以及房室結等部位的鈣離子通道,抑制鈣離子由細胞外向細胞內的跨膜內流,減少細胞內鈣離子的濃度,但不改變血清鈣濃度。緩解和預防心肌,血管平滑肌細胞的收縮,具有擴張冠脈和末梢血管,改善心肌肥大及延長房塞結傳導時間等作用,可以有效治療高血壓、心絞痛、心律失常。
1 對心絞痛的改善作用:①本品可以有效擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈及側支血管,增加冠脈及側支血管的血流量,從而增加缺血心肌和血流,改善心肌缺血,緩解心絞痛。②抑制冠脈血管的痙攣,對由冠狀動脈痙攣所致的積壓型心絞痛具有明顯的臨床療效。③擴張末梢血管,減輕心臟后負荷,減慢心率,降低心臟做功,對因心臟耗氧增加所致的心絞痛具有明顯改善作用。
2 對高血壓的改善作用:①本品使末梢血管平滑肌松弛,降低末梢血管阻力,從而可以降低血壓,其降壓幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅表現(xiàn)輕度影響。②本品在降壓同時不影響心、腦、腎等重要臟器的血液供應。③本品減輕心臟后負荷,抑制心肌收縮,對因高血壓所致的心肌肥大具有改善作用。
3 對傳導系統(tǒng)的影響:本品對房結和房室結的傳導具有抑制作用,臨床表現(xiàn)為不增加心率或使心率減慢,延長房室傳導時間等。
致癌、致突變和生殖毒性作用。有報告大鼠服用本品24個月,小鼠服用本品32個月未發(fā)現(xiàn)致癌作用,體外細菌實驗未發(fā)現(xiàn)致突變作用,動物實驗證實本品對生育力無明顯影響。
【藥物相互作用】 本品在體內經(jīng)細胞色素P450氧化酶進行生物轉化,與經(jīng)同一途徑進行生物轉化的其他藥物合用時可導致代謝的競爭抑制。故在開始或停止聯(lián)合使用本品時,對相同代謝途徑的藥物劑量,須加以調整以維持合理的血藥濃度。
1 β—受體阻滯劑:本品與β受體阻滯劑合用耐受性良好。但在左心室功能不全及傳導功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%,因而在開始或停止兩藥合用時需調整普萘洛爾劑量。
2 西米替?。河捎谝种萍毎豍450氧化酶,影響本品首過代謝,可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時曲線下面積。
3 地高辛:有報道本品可使地高辛血藥濃度增加20%,在開始、調整和停止本品治療時應監(jiān)測地高辛血藥濃度,以免地高辛過量或不足。
4 麻醉藥:麻醉藥對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制,并有血管擴張作用,可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此,兩藥合用時須調整劑量。
5 苯二氮卓:本品可明顯增加三唑侖和米達唑侖血漿峰濃度并延長期消除半衰期。
6 卡馬西平:對于一些病例,本品可使卡馬西平血藥濃度增高40~72%而導致毒性。
7 環(huán)孢菌素:對心、腎移植患者,合用本品時,環(huán)孢菌素的劑量應降低15~48%,以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。合用時應監(jiān)測環(huán)孢菌素血藥濃度,特別在開始、調整劑量、或停止使用本品時。環(huán)孢菌素對本品血漿藥物濃度的影響尚不明確。8 利福平:可明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。